ゼローダ錠300mg添付文書改訂*8

DI

治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌を適応追加。
このときは他の抗悪性腫瘍剤と併用して、以下の用法で服用する。

体表面積にあわせて次の投与量を朝食後と夕食後30分以内に1日2回、14日間連日経口投与し、その後7日間休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
副作用が発現した場合には、休薬・減量を行うこと。休薬・減量の規定はB法の規定を参考にすること。
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌において、本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は、【臨床成績】の項の内容を熟知した上で、患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること。
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌に対して、本剤を含むがん化学療法を実施する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読すること。

他の抗悪性腫瘍剤との併用投与時における副作用発現状況の概要

承認時迄の調査64例*1において、副作用は64例（100％）に認められた。主な副作用は、末梢性感覚ニューロパシー60例（93.8％）、食欲不振57例（89.1％）、疲労52例（81.3％）、悪心49例（76.6％）、手足症候群49例（76.6％）、色素沈着障害38例（59.4％）、下痢36例（56.3％）、口内炎35例（54.7％）、好中球数減少33例（51.6％）等であった。（効能・効果、用法・用量追加時）
1. 精神神経系
頻度不明
不眠症、錯感覚、異常感覚、嗜眠、感覚鈍麻
10％以上
神経毒性（末梢性感覚ニューロパシー、末梢性運動ニューロパシー等）（93.8％）、味覚異常（39.1％）、神経痛（34.4％）、頭痛
10％未満
浮動性めまい


2.消化器
頻度不明
消化不良
10％以上
食欲不振（89.1％）、悪心（76.6％）、嘔吐（42.2％）、便秘、腹痛、歯肉炎
10％未満
口唇炎、胃不快感、下腹部痛、歯周病、歯痛、歯肉出血、上腹部痛、齲歯


3.呼吸器
頻度不明
呼吸困難
10％以上
鼻出血（37.5％）、しゃっくり
10％未満
鼻漏、発声障害、鼻粘膜障害


4.血液
10％以上
好中球数減少（51.6％）、血小板数減少、白血球数減少
10％未満
ヘモグロビン減少


5.皮膚
頻度不明)
皮膚乾燥
10％以上
色素沈着障害（59.4％）、発疹
10％未満
爪の障害、脱毛症、爪囲炎、蕁麻疹


6.肝臓・腎臓
10％以上
蛋白尿、AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加、血中ビリルビン増加
10％未満
血尿、膀胱炎


7.その他
頻度不明
四肢痛、無力症、温度変化不耐症、低カリウム血症、顎痛
10％以上
疲労（81.3％）、注射部位反応（疼痛等）、高血圧、発熱、上気道感染（鼻咽頭炎等）、薬物過敏症
10％未満
背部痛、倦怠感、体重減少、胸部不快感、潮紅、殿部痛

C法における臨床成績

（日本人における成績）
進行・転移性結腸・直腸癌を対象とした第1/2相臨床試験
進行・転移性結腸・直腸癌患者に対するXELOX療法（本剤とオキサリプラチン併用）の奏効率は66.7％（4/6）であり、XELOX＋BV療法（XELOX療法とベバシズマブ併用）の奏効率は71.9％（41/57）であった。また、XELOX＋BV療法の無増悪生存期間（PFS）の中央値は336.0日（95％信頼区間：293-380日）であった。
（外国人における成績）
1) 転移性結腸・直腸癌を対象とした第3相臨床試験
転移性結腸・直腸癌患者2,035例を対象に、オキサリプラチン・フルオロウラシル・ホリナート療法（FOLFOX4療法）、FOLFOX4療法＋プラセボ（P）、FOLFOX4＋ベバシズマブ（BV）療法、XELOX療法、XELOX療法＋P、XELOX＋BV療法を行う第3相臨床試験を実施した。無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目、全生存期間（OS）を副次的評価項目とした。その結果、FOLFOX4療法に対するXELOX療法の非劣性が主要解析及び副次的解析で認められた。
また、化学療法(FOLFOX4＋P/XELOX＋P)に対する化学療法＋BV療法の優越性が主要解析で認められ、XELOX療法に対するXELOX＋BV療法の優越性が副次的解析で認められた。
2) イリノテカン・フルオロウラシル・ホリナート療法の治療歴がある転移性結腸・直腸癌を対象とした第3相臨床試験
イリノテカン・フルオロウラシル・ホリナート療法の治療歴がある転移性結腸・直腸癌患者627例を対象に、オキサリプラチン・フルオロウラシル・ホリナート療法（FOLFOX4療法）とXELOX療法を比較する第3相臨床試験を実施した。無増悪生存期間（PFS）を主要評価項目、全生存期間（OS）を副次的評価項目とした。その結果、FOLFOX4療法に対するXELOX療法の非劣性が認められた。

*1:XELOX療法（本剤とオキサリプラチン併用）6例とXELOX＋BV療法（XELOX療法とベバシズマブ併用）58例を集計した。