ＤＰＰ−４＋α−ＧＩ

ノ○ルティスのＭＲさんが○クアの宣伝にきたので、先日書いてた疑問をぶつけてみた。
すると即答していわく

インクレチンにはＧＩＰとＧＬＰ−１があるが、α−ＧＩはＧＩＰ分泌を抑制してＧＬＰ−１分泌を増加させる。
ＤＰＰ−４阻害薬は両者の活性を高めるので、α−ＧＩと併用しても効果は保たれる。

とのこと。
帰宅後補足して調べてみると、どうやら以下のようになるらしい。
インクレチンにはＧＩＰとＧＬＰ−１があるが、ＧＩＰには脂肪蓄積作用があり、小腸上部のＫ細胞から分泌される。
ＧＬＰ−１は食欲抑制作用があり、小腸下部のＬ細胞から分泌される。
ＧＩＰもＧＬＰ−１もインスリン分泌を促進する点では同じなのだが、膵外作用においてＧＩＰとＧＬＰ−１ではＤＭに対する有益性が真逆であり、できればＧＬＰ−１が相対的にリッチである方が好ましいようだ。
α−ＧＩは主に小腸上部で作用することで小腸上部における糖分吸収を抑制し、その分小腸下部での糖分吸収が増大するためＧＩＰ分泌を抑制してＧＬＰ−１分泌を増大することになる。
このＧＬＰ−１が相対的にリッチになった状態にＤＰＰ−４阻害薬を併用すると、血糖依存性のインスリン分泌促進だけでなく、脂肪蓄積作用を抑えつつ食欲抑制作用を増大することができるので、優れた血糖降下作用を示すと考えられる。
擬似的にではあるがＧＬＰ−１作動薬と似たような作用を発揮すると考えることもできそうだ。
なるほど。